Uma comédia de ficção científica baseada no livro mais engraçado de todos os tempos está sendo perdida por novos fãs.

Escusado será dizer que Arthur ficou chocado ao ver que os alienígenas eram reais, as viagens intergalácticas eram comuns além do alcance do conhecimento humano e todos que ele conheceu ou amou evaporaram em favor da conveniência da pista HOV do espaço.

No entanto, a desintegração da Terra é apenas o começo dos problemas de Arthur, enquanto ele e Ford tentam navegar pelas estrelas usando um guia apropriadamente chamado. O Guia do Mochileiro das Galáxias. À medida que o filme chega ao seu final peculiar e introspectivo, a dupla interage com uma variedade de personagens malucos, incluindo um presidente galáctico que se sequestrou como parte de um elaborado plano de resgate, um robô profundamente deprimido dublado pelo inimitável Alan Rickman, e até mesmo um par de ratos que decidiram construir uma nova Terra do zero.