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Liraglutida GLP-1 da Novo Nordisk pode retardar a progressão da doença de Alzheimer

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Uma caixa de Victoza, fabricada pela Novo Nordisk Pharmaceutical, está no balcão de uma farmácia em Provo, Utah, em 9 de janeiro de 2020.

Jorge Frey | Reuters

Um medicamento mais antigo usado para tratar diabetes e obesidade, tomado uma vez ao dia. Novo Nórdico chamado liraglutida pode retardar a progressão da doença de Alzheimer ao proteger o cérebro dos pacientes, de acordo com dados de um estudo intermediário publicado na terça-feira.

A Novo Nordisk comercializa a liraglutida como medicamento para diabetes e obesidade sob as marcas Victoza E Saxendarespectivamente. As vendas trimestrais dessas injeções diárias está diminuindo à medida que os pacientes mudam para a farmacêutica dinamarquesa injeções semanais de grande sucessoOzempic para diabetes e Wegovy para perda de peso.

As descobertas acrescentam evidências crescentes de que uma classe muito popular de medicamentos anti-obesidade e diabetes, chamada GLP-1, pode trazer benefícios significativos à saúde, além de promover a perda de peso e regular o açúcar no sangue. Como a procura por GLP-1 aumentou dramaticamente nos últimos dois anos, a Novo Nordisk e o concorrente Eli Lilly estudaram o potencial de seus medicamentos em pacientes com doenças crônicas, desde doença hepática gordurosa até apnéia do sono.

Pesquisadores de Colégio Imperial de Londres No Reino Unido, mais de 200 pacientes com doença de Alzheimer leve a moderada foram distribuídos aleatoriamente para receber uma injeção diária de liraglutido ou placebo. O estudo foi parcialmente financiado pela Novo Nordisk.

Os pacientes que receberam liraglutida tiveram um declínio 18% mais lento na função cognitiva após um ano de tratamento em comparação com aqueles que receberam placebo.

Um ensaio de fase dois descobriu que o liraglutido retardou a contração de certas partes do cérebro que são críticas para a memória, a tomada de decisões, a aprendizagem e a linguagem em quase 50% em comparação com o placebo, com base em exames de ressonância magnética. A doença de Alzheimer muitas vezes faz com que o cérebro encolha à medida que a doença progride, à medida que células nervosas importantes são destruídas e não funcionam mais adequadamente.

Os pesquisadores apresentaram os resultados terça-feira às Conferência Internacional da Associação de Alzheimer A maior reunião mundial de pesquisa sobre demência acontecerá na Filadélfia.

A doença de Alzheimer é a forma mais comum de demência, um termo geral para perda de memória, linguagem e outras habilidades de pensamento.

Brian B.Bettencourt | Estrela de Toronto | Imagens Getty

Os novos dados demonstram a diversidade de tratamentos para a doença de Alzheimer que estão sendo desenvolvidos ou testados, abrindo caminho para abordagens novas e potencialmente mais personalizadas para o tratamento da doença, disse a Dra. Heather Snyder, vice-presidente de assuntos médicos e científicos da Associação de Alzheimer.

Aproximar 7 milhões Americanos têm essa condição quinta principal causa de morte para adultos com mais de 65 anos, de acordo com a Associação de Alzheimer. Até 2050, prevê-se que o número de pacientes com Alzheimer aumente para quase 13 milhões nos Estados Unidos.

Durante o ano passado, o campo do tratamento da doença de Alzheimer alcançou avanços com a descoberta de dois novos medicamentos recentemente aprovados demonstrou retardar a progressão da doença ao atingir uma proteína tóxica no cérebro chamada amilóide, que é uma marca registrada da doença. Isso inclui Kisulla da Eli Lilly e Lekembi Biogênio E Eisai.

Snyder disse à CNBC que os novos dados de terça-feira “abrem a porta” para os cientistas explorarem a possibilidade de combinar esses medicamentos direcionados à amiloide com o GLP-1, como a liraglutida.

Notavelmente, os estudos existentes mostram que os GLP-1 não apresentam risco de inchaço e sangramento cerebral, dois efeitos colaterais que foram associados ao Leqembi e ao Kisunla. Os pacientes que recebem essas terapias direcionadas à amiloide são submetidos a ressonância magnética de rotina para monitorar esses efeitos colaterais.

Durante o estudo de estágio intermediário, os pacientes que receberam liraglutida tiveram maior probabilidade de apresentar efeitos colaterais gastrointestinais associados a outros GLP-1s, como náuseas.

Esta pode ser uma vantagem do uso do GLP-1 no tratamento de pacientes com doença de Alzheimer – dos quais apenas uma pequena proporção está atualmente recebendo medicamentos direcionados à amiloide.

“A disponibilidade de um medicamento com um perfil de segurança muito bom que possa ser amplamente utilizado mudará significativamente este campo”, disse à CNBC o Dr. Paul Edison, professor de neurobiologia do Imperial College London e principal autor do estudo.

Ele disse que os GLP-1, se aprovados para tratar a doença de Alzheimer, “poderiam ser usados ​​virtualmente em qualquer lugar do mundo sem monitoramento rigoroso” dos efeitos colaterais, mostrando que os medicamentos têm “grande potencial”.

No entanto, ele observou que mais pesquisas são necessárias.

Edison participa do projeto Novo Nordisk Ensaios de fase 3 de “EVOKE” e “EVOKE+”. O estudo EVOKE em andamento está examinando os efeitos da semaglutida, o ingrediente ativo do Wegovy e do Ozempic, em quase 2.000 pacientes com doença de Alzheimer.

Num comunicado, a Novo Nordisk disse que acolhe com satisfação a investigação independente que examina o seu GLP-1 como tratamento para outras doenças, mas observou que estes produtos não estão actualmente aprovados para o tratamento da doença de Alzheimer.

Detalhes do estudo da liraglutida

Bobby Pugh, 91 anos, cuida de sua esposa Bessie Pugh, 90 anos, paciente de Alzheimer, na Ave Maria Home, uma casa de repouso para idosos, em Bartlett, Tennessee, EUA, em 13 de setembro de 2023.

Karen Pulfer Focht | Reuters

Medir a função cognitiva e o volume cerebral não foram os objetivos principais do estudo.

O principal objetivo do estudo foi medir a quantidade de glicose que o cérebro utiliza, o que é importante para avaliar a função cognitiva. À medida que a doença de Alzheimer progride, os chamados taxa metabólica de glicose diminui em certas partes do cérebro.

Edison disse que ele e sua equipe acreditam não ter participantes suficientes no estudo para demonstrar uma mudança significativa nesta medida. Mas ele considerou encorajador que a liraglutida tenha cumprido o segundo objetivo do estudo de demonstrar um benefício para a função cognitiva, bem como outro objetivo de alterar o volume cerebral.

Edison observou que estes resultados sugerem que os GLP-1, como o liraglutido, podem proteger o cérebro.

“Acho que a chave é demonstrar melhoria na função cognitiva, porque é nisso que os pacientes estão interessados”, disse ele à CNBC.

Ele disse que a liraglutida provavelmente consegue isso de várias maneiras, como reduzindo a inflamação no cérebro, melhorando a comunicação das células nervosas cerebrais e reduzindo a resistência à insulina, bem como reduzindo duas características da doença de Alzheimer: proteínas tóxicas chamadas placas amilóides e tau.

Edison observou que são necessárias mais pesquisas para confirmar isso.

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