Calouro segue o recém-formado Clark Kellogg (Matthew Broderick) enquanto ele sai da casa de sua mãe e padrasto em Vermont para prosseguir como diretor na NYU na cidade de Nova York. Depois que um homem chamado Victor (Bruno Kirby) engana o ingênuo Clark e foge com sua bagagem, o estudante universitário transplantado fica preso. Mas o destino decretou que Clark logo se cruzaria novamente com Victor e exigiria a devolução de suas coisas.
Infelizmente para Clark, Victor já havia vendido ou jogado fora seus pertences. Mas a sorte parece estar do lado de Clark de qualquer maneira, já que Victor lhe oferece um emprego em Little Italy. Victor apresenta Clark a seu tio, Carmine Sabatini (Marlon Brando), um homem que Clark logo descobre ser o chefe de uma quadrilha do crime organizado.
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